Eine unbekannte Seuche rafft alle Männer und männlichen Säugetiere auf dem Planeten dahin. Es gibt nur einen Mann auf der Erde, der diese Katastrophe überlebt hat. Ihm zur Seite steht sein ebenfalls männliches Haustier. Nun begibt er sich mit der geheimnisvollen Agentin „355“ auf eine gefährliche Odyssee quer durch Amerika. Eine Story, auf die Hollywood schon lange ein Auge geworfen hat.